Сбор и заготовка толокнянки
Толокнянка обыкновенная
Arctostaphylos uva-ursi
Таксон: семейство Вересковые (Ericaceae)
Другие названия: медвежье ушко, боровка, медвежий виноград
English: Bear Berry
Латинское название растения происходит от греческих слов «arctos» — «медведь» и «staphylos» — «виноград», а «uva-ursi» — в переводе с латыни означает «медвежья ягода».
Ботаническое описание толокнянки
Толокнянка — небольшой вечнозеленый кустарник высотой от 30 до 50 см. Стебли лежачие, часто стелются на поверхности травянистого грунта, длиной 100-120 см, очень разветвленные, с восходящими цветоносными веточками. Молодые ветви зеленые или зеленовато-бурые, старые — с красно-бурой легко отслаивающейся корой. Листья очередные, кожистые, обратнояйцевидные, тупые, с немного загнутыми книзу и слегка утолщенными цельными краями, сверху темно-зеленые блестящие, с сетью хорошо заметных вдавленных жилок, снизу более светлые, матовые. Продолжительность жизни листа — 2 года, к концу третьего года они полностью отмирают. Цветы толокнянки белые или бело-розовые, на коротких цветоножках, собраны по 2-10 в поникающие верхушечные кистевидные соцветия. Цветет в мае-июне. Плод — сферическая красная мучнистая пресно-сладкая ягода с 5 косточками. Плоды созревают в июле-августе.
Распространение толокнянки
Толокнянка распространена в субальпийской и лесотундровой зонах Средней и Северной Европы, достигая широты 70° на юге. В Южной и Центральной Европе встречается в Альпах, Апеннинах и на Балканах на высоте от 1500 до 2900 м над уровнем моря. Встречается также в субальпийском и лесотундровом поясах в Сибири и в горах Центральной Азии, на Кавказе, на Дальнем Востоке, на севере Соединенных Штатов Америки (на Аляске), в Канаде, в юго-западной Гренландии и на Алеутских островах.
Растет преимущественно на песчаных грунтах и на торфяниках, в сухих каменистых местностях, в горах, на лесных лужайках, в разреженных освещенных хвойных лесах, на пожарищах и вырубках. Очень часто толокнянка встречается в растительных группировках с брусникой и самшитом. На Крайнем севере встречает в лишайниковой тундре. Толокнянка светолюбивое растение и слабо конкурирует с другими растениями. При недостаточной влажности грунта рост толокнянки замедляется, листья становятся грубыми и приобретают бурую окраску, после чего листовые побеги отмирают. Характерной особенностью толокнянки является наличие эндотрофной и экзотрофной микоризы, в связи с чем для ее роста необходимо наличие в грунте микоризообразующих грибков. Это следует учитывать при введении толокнянки в культуру.
Сбор и заготовка лекарственного сырья толокнянки
Для потребностей медицины используют листья растения (Folia Uvae-ursi) и побеги (Сormus Uvae-Ursi). Заготовляют листья и побеги длиной до 3 см весной, до начала цветения растения, или в конце года, перед плодоношением. Листья, собранные в другие сроки, при сушке приобретают бурую окраску, что делает сырье нестандартным. Повторную заготовку на том же месте можно проводить через 3 года. При заготовке сырья нельзя выдергивать все растение с корнями, поскольку это приводит к уничтожению зарослей. По рассказам очевидцев в местах, где таким способом заготовляли листья толокнянки в 1942-1945 гг., ее заросли не восстановились до настоящего времени. Собранное сырье быстро сушат в сушилках при 40°С или при обычной температуре. После сушки листья обрывают или обмолачивают, а стебли выбрасывают. Сырье является официнальным в России, Украине и многих зарубежных странах. Основными поставщиками сырья для европейских фармацевтических фирм и предприятий является Россия и Беларусь.
Заготовлять толокнянку следует внимательно, поскольку на нее похожа брусника обыкновенная (Vaccinium vitis-idaea L.). У брусники элипсовидной — загнутые вниз темно-зеленые сверху и матовые снизу листья, ягоды сочные, многосеменные. Характерным дифференциальным признаком листьев брусники является наличие коричневых точечек на нижней стороне.
Учитывая значительную потребность в сырье, необходимого для получения лекарственных средств, в некоторых странах Европы, в частности во Франции, Словакии и Польше, толокнянка широко вводится в культуру. Так, в Словакии в культуру введен высокопроизводительный сорт толокнянки под названием «Аrbuta», который отличается от обыкновенной толокнянки длинными побегами, большим количеством листьев, высоким содержанием арбутина и способностью хорошо размножаться вегетативным способом. Некоторые фармакогносты России считают целесообразным употреблять вместо толокнянки обыкновенной толокнянку кавказскую (Arctostaphylos caucasica Lipsch.), которая растет в предгорьях и горных местностях Северного Кавказа и Западного Закавказья. Тем не менее, отдельные ботаники считают это растение не отдельным видом, а разновидностью толокнянки обыкновенной.
Биологически активные вещества толокнянки
Основными действующими веществами толокнянки являются фенольные гликозиды, содержание которых в листьях обычно составляет 8-16%, может достигать 25%: арбутин (арбутозид, или эриколин), метиларбутин, пирозид (6-ацетиларбутин), кофеиларбутин (соединение арбутина с кофейной кислотой). Соотношение между арбутином и метиларбутином разное, независимо от происхождения сырья. Установлено, что осенью содержание арбутина в листьях толокнянки выше, чем весной (Parejo I. и соавт., 2001). Заслуживает внимания тот факт, что в значительных количествах арбутин накапливается в холодоустойчивых растениях. Благодаря своим мембраностабилизирующим свойствам он защищает клеточные мембраны от разрушения под влиянием низких температур, продолжительной дегидратации и других факторов. В наибольшей мере протективное действие арбутина проявляется в отношении мембран, которые не имеют бишаровой структуры (Hincha D. K. и соавт., 1999; Oliver A. E. и соавт., 1998, 2001).
Под влиянием фермента арбутазы (фенолгликодазы), содержащейся в листьях толокнянки, арбутин расщепляется на глюкозу и свободный гидрохинон, а метил арбутин — на глюкозу и монометиловый эфир гидрохинона. В листьях растения найдено до 1% свободного гидрохинона.
В надземной части толокнянки содержатся дубильные вещества пирогалловой группы (30-35%) — эллаготанины и галлотанины, в частности биологически активный эллаготанин корилагин (Shimizu M. и соавт., 2001), при гидролизе которого образуется глюкоза, эллаговая и галловая кислоты.
В листьях толокнянки содержатся органические кислоты (галловая — до 6%, эллаговая, хинная, протокатеховая, яблочная и муравьиная), флавоноиды (кверцетин, изокверцитрин, мирицитрин, гиперозид, мирицитин), а также С-бензилированные дигидрофлаваноны уваретин и изоуваретин, которые позже были названы хаманетином и изохаманетином (Башмурин А. Ф., 1951).
В листьях и корнях толокнянки содержатся также тритерпеновые соединения. В листьях растения найдена урсоловая кислота (0,4-0,8%) и уваол. Из корней толокнянки выделен уваол, урсоловая кислота, α- и β-амирин, олеаноловая и бетулиновая кислоты, лупеол, а также стероиды — β-ситостерол и стигмастерол (Jahoda L. и соавт., 1988).
Чешскими учеными разработана технология культивирования клеток мезофила листа толокнянки. При этом установлено, что в такой культуре арбутин и другие фенологликозиды не накапливаются. Основными биологически активными веществами, которые образуются при культивировании клеток толокнянки, являются тритерпеновые соединения — производные олеаноловой кислоты.
В листьях толокнянки найдены иридоидные глюкозиды монотропеин и асперулозид (Swаtek L. и Komorowski T., 1972; Jahodа’r L. и соавт., 1978), а в корнях — унедозид (Jahodа’r L., 1987). Агликоны иридоидных глюкозидов толокнянки являются нестабильными, особенно в кислой среде. Из них образуются полимерные соединения, обусловливающие потемнение листьев растения при сушке. Установлено, что содержание иридоидных глюкозидов зависит от фазы онтогенеза растений и их органов. Они накапливаются в максимальном количестве в молодых тканях во время их интенсивного роста.
Кроме того, в листьях толокнянки содержится воск, смола, эфирное масло (0,01%), аскорбиновая кислота (до 629 мг%), большое количество йода (2,1-2,7 мг/кг). Как представитель семейства вересовых, толокнянка обладает способностью накапливать марганец — до 2 мг% в перерасчете на абсолютно сухое вещество (Л. Д. Мусаева, 1965). Он принимает непосредственное участие в биосинтезе биологически активных соединений растения, в частности арбутина. Толокнянка может накапливать также цинк и медь.
История применения в медицине
В народной медицине Севера России и Сибири толокнянку применяли при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыводящих путей и при мочекаменной болезни. Толокнянка является одним из древнейших средств лечения венерических заболеваний в средние века в Росси. Рецептуру приготовления лекарства от гонореи и сифилиса древнероссийские знахари сохраняли в секрете в монастырях и передавали только ближайшим родственникам или потомкам. В некоторых местностях Урала и Сибири такие рецепты сохраняются до настоящего времени.
В литовской народной медицине листья толокнянки употребляли при хронических поносах, нервных болезнях и гипертензии. В Литве молодые листья толокнянки считают тонизирующим и кровоочистительным средством, хорошо развитые листья используют как противовоспалительное и противоревматическое средство, а цветущие побеги — при болезнях сердца, пузырчатке, конъюнктивитах и блефаритах. Плоды толокнянки применяют при гастритах и диарее, особенно у детей.
Первые сообщения о применении листьев толокнянки в научно-практической медицине появились во французских медицинских журналах в 20-х годах ХХ в. Широко пропагандировал употреблять толокнянку в качестве эффективного диуретического и противовоспалительного средства при болезнях почек, мочевого пузыря и простатитах известный французский фитотерапевт Леклерк. Тем не менее в последнее время в связи с синтезом новых высокоэффективных диуретиков и уроантисептиков листья толокнянки используются не так часто.
Народная медицина некоторых зарубежных стран рекомендует толокнянку, кроме того, при сахарном диабете, малярии, туберкулезе легких, злокачественных опухолях, почечных и маточных кровотечениях, нарушениях пищеварения, колитах, диарее и атонии кишечника. Отвары толокнянки применяют для лечения гнойных ран при вагинитах, гонорее, диатезе и как средство для сокращения миометрия. В тибетской медицине листья толокнянки используют при базедовой болезни, изжоге, гастритах. Известный украинский фитотерапевт В. Носаль рекомендует употреблять листья толокнянки при ночном недержании мочи у детей.
Фармакологические свойства толокнянки
Галеновые препараты толокнянки обладают противовоспалительными, антимикробными и мочегонными свойствами. Сотрудниками Ленинградского (теперь Санкт-Петербургского) химико-фармацевтического института разработана технология получения жидкого концентрата из листьев толокнянки с содержанием арбутина 14-15% (для экстракции использовали 20% водно-спиртовую смесь). В опытах на крысах в условиях водной нагрузки установлено, что полученный жидкий концентрат при пероральном введении в дозе 100 мг/кг (что соответствует 10 мл 10% отвара на 1 кг массы животных) на 37% увеличивает диурез, не уступая по активности отвару толокнянки, изготовленному в соответствие с фармакопейными требованиями (Зайц К. А. и соавт., 1974).
Мочегонные и уроантисептические свойства растения связаны в первую очередь с фенольными гликозидами арбутином и метиларбутином, а также с гидрохиноном и его метиловым эфиром. Последние обладают противомикробным и местнораздражающим действием. Расщепление арбутина с образованием свободного гидрохинона происходит под влиянием ферментов кишечной микрофлоры, в частности кишечной палочки. В опытах in vitro продемонстрировано, что после инкубации с суспензией E. coli концентрация свободного гидрохинона в экстракте листа толокнянки возрастает в 2,3 раза (Paper D. H. etc., 1993; Siegers C. etc., 2003). После всасывания в кишечнике гидрохинон очевидно испытает метаболическую трансформацию в печени, где превращается в конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Глюкуронид и сульфат гидрохинона интенсивно выводятся из организма с мочой, что подтверждено в опытах на добровольцах после применения препаратов толокнянки (Glockl I. и соавт., 2002; Schindler G. и соавт., 2002). Эти конъюгаты гидрохинона являются предшественниками фармакологически активного гидрохинона, который образуется при щелочном рН мочи (8,0). Предполагают, что расщепление глюкуронатных и сульфатных эфиров гидрохинона в моче может происходить также под влиянием ферментов паразитирующей в мочевыводящих путях микрофлоры (Siegers C. etc., 2003). Концентрация гидрохинона в моче после применения препаратов толокнянки достигает 1,7%, и моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет.
Раздражая эпителий почечных канальцев, гидрохинон обусловливает слабый диуретический эффект. Салуретическое действие проявляются также фловоноиды толокнянки. Они усиливают диурез, что приводит к интенсивному выведению из организма ионов натрия и хлора.
Арбутин и продукт его гидролиза гидрохинон обладают противомикробными свойствами. Они угнетают рост распространенных возбудителей урологических инфекций — микоплазм Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis (Robertson J. A. и Howard L. A., 1987). Арбутин угнетал рост трех из восьми протестированных штаммов синегнойной палочки Ps. aeruginosa (МIС 128 мкг/мл) (Ng T. B., 1996), а также продукцию листериолизина О — ключевого фактора вирулентности Listeria monocytogenes за счет репрессии транскрипции соответствующего гена (Park S. F., 1994). Установлено, что в концентрациях, которые достигаются в моче при применении препаратов толокнянки, арбутин слабо влияет на кишечную палочку E. coli, но к нему высокочувствительны стрептококки. При сравнительном анализе противомикробной активности очищенного арбутина и водного экстракта листа толокнянки установлено, что ряд микроорганизмов проявляет большую чувствительность к комплексу биологически активных соединений толокнянки. Гидрохинон активен в отношении Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., в том числе относительно их резистентных к антибиотикам штаммов. Он характеризуется также слабым антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Глюкуронид арбутина противомикробной активности не проявляет.
Образцы щелочной мочи здоровых волонтеров, собранные через 3 часа после перорального введения арбутина в дозе 0,8-1,0 г (или отвара листа толокнянки, содержащего эквивалентное количество арбутина), проявляли выраженную противомикробную активность в отношении возбудителей инфекций мочевыводящих путей (Frohne D., 1970; Kedzia. B. etc., 1975). Чувствительными к ней оказались все 74 протестированных штаммов бактерий — Staphylococcus aureus, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Citrobacter freundii, Klebsiella sp., Enterobscter sp., Pseudomonas aeruginosa. При этом угнетение роста золотистого стафилококка мочой с физиологическим рН 5,5-6,2 наблюдалось в разведениях 1:41:6 и длилось в течение 6 часов. Применение арбутина одновременно с диурамидом (средством для подщелачивания мочи до рН 7,8-8,2) значительно усиливало противомикробную активность мочи — она проявлялась максимально в разведениях 1:8-1:16 и сохранялась до 12 часов. После 18-часовой инкубации в подщелоченной моче, которая содержала продукты метаболизма арбутина, наблюдалась полная гибель E. coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и 1000-кратное уменьшение количества жизнеспособных клеток Staphylococcus aureus (Kedzia. B. etc., 1975).
Противомикробными и противовоспалительными свойствами обладают также дубильные вещества толокнянки. В основе противомикробного эффекта дубильных веществ толокнянки лежит их способность образовывать комплексные соединения с микробными белками. В эксперименте изучены антибактериальные свойства галловой кислоты, выделенной из листов толокнянки. Ее активность также зависит от рН среды: при рН 8,0, и особенно при рН 9,0, она значительно выше, чем при рН 7,2. Галловая кислота угнетает рост Staphylococcus aureus (МIС 20-71,3 мкг/мл), Corynebacterium dyphtheriae (MIC 20-100 мкг/мл), Bacillus subtilis (МIС 71,3 мкг/мл) Мусobacterium tuberculosis (100 мкг/мл) и дрожжеподобных грибов Candida albicans. Среди грамотрицательных бактерий, особенно чувствительных к галловой кислоте,— протей Proteus vulgaris (один из наиболее распространенных возбудителей урологических инфекций), она активна также в отношении кишечной палочки E. coli. На грибы, за исключением мукора, она не влияет. Важно, что галловая кислота усиливает антибактериальную активность антибиотиков (пенициллина, левомицетина, стрептомицина, биомицина, грамицидина). Но в присутствии крови антибиотическая активность галловой кислоты быстро и резко падает.
Антибиотические свойства проявляет также метиловый эфир галловой кислоты (метилгалат). Для него характерна и туберкулостатическая активность. Но метилгаллат менее активен, чем галловая кислота. Метиловый эфир галловой кислоты проявляет также противовирусные свойства, в частности он угнетает репродукцию вируса гриппа.
Исследование корилагина, выделенного из других растительных источников, доказывает его противогрибковую (Latte K. P. и Kolodziej H., 2000), противовирусную (Liu K. C. и соавт., 1999; Xu H. X. и соавт., 2000) и антигипертензивную (Cheng J. T. и соавт., 1995) активность.
В опытах на мышах и крысах подтверждено, что водный и метанольный экстракты листьев толокнянки угнетают развитие воспаления, опосредствованного иммунологическими механизмами. Они уменьшают отек при введении каррагенина, а также при пикрилхлоридном дерматите и при развитии реакции гиперчувствительности замедленного типа на эритроциты барана (иммунопатологические реакции IV типа) (Kubo M., 1990, Matsuda H. и соавт., 1992). Установлено, что такое действие экстрактов толокнянки обусловлено присутствием в них арбутина (Matsuda H. и соавт., 1990, 1991). Эти препараты проявляют выраженное лечебное действие, но при профилактическом введении на интенсивность воспаления не влияют. Кроме того, арбутин потенцирует противовоспалительное действие преднизолона и индометацина, одновременно уменьшая их побочные эффекты (противодействует вызванному ими снижению массы тимуса и селезенки). В этом отношении безоговорочный интерес представляют данные, что арбутин угнетает активность фосфолипазы А2 благодаря структурной схожести с ее известными ингибиторами (Oliver A. E. и соавт., 1996). Ведь за счет антифосфолипазной активности арбутин может угнетать высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и таким образом противодействовать образованию липидных медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов. Особенно выраженный антифосфолипазный эффект арбутина наблюдается при обезвоживании. Экспериментально доказано, что фенольный остаток арбутина встраивается в липидный бислой биомембран, улучшая таким образом их проницаемость при высушивании (Oliver A. E. и соавт., 1998). Таким образом, благодаря мембраностабилизирующему действию, арбутин может защищать растительные клетки в условиях обезвоживания.
Кроме того, с арбутином связаны антиоксидантные свойства толокнянки. Экстракт толокнянки угнетает хемилюминесценцию в системе глицин—триптофан (Большакова И. В. и соавт., 1998). Арбутин тормозит перекисное окисление линолевой кислоты и обладает способностью нейтрализовывать свободные радикалы в бесклеточных системах in vitro (Hisatomi E. и соавт., 2000).
В опытах in vivo на белых крысах отвары толокнянки проявляют антигипоксическое действие: под их влиянием увеличивался процент выживания животных в условиях гипоксии. Это действие связывают с содержанием в них гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом и повышает активность окислительно-восстановительных реакций. Он обладает способностью блокировать О-метилтрансферазу, что способствует увеличению периода действия адреналина. В эксперименте гидрохинон влияет на метаболические процессы, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, корригирует диабетический кетоацидоз, проявляет гипертензивный эффект в экспериментальных шоковых ситуациях.
Установлено, что арбутин угнетает активность тирозиназы и синтез меланина в клетках В16 меланомы мышей (Akiu S. и соавт., 1991; Nishimura T., 1995). В максимальной нецитотоксической концентрации (50 мкМ) синтез арбутина уменьшался до 39%. Установлено, что в данной системе гидролиза арбутина с образованием гидрохинона не происходит. При культивировании нормальных меланоцитов человека в присутствии нецитотоксических концентраций арбутина (100 мкг/мл) на протяжении 5 дней синтез меланина уменьшался на 20%. Арбутин не влиял на активность допахром-таутомеразы, но угнетал активность тирозиназы (IC50 0,1 мкМ). Результаты исследования методом вестерн-блотинга продемонстрировали, что угнетение активности тирозиназы происходит на посттрансляционном уровне, поскольку не установлено влияние арбутина на синтез иРНК, белковых молекул и молекулярную массу тирозиназ TRP-1 и TRP-2 в клетках (Maeda K. и Fukuda M., 1996; Chakraborty A. K. и соавт., 1998). На основе изучения кинетики доказано, что арбутин выступает в роли конкурентного ингибитора тирозиназы, и его действие является обратимым. Арбутин конкурирует с L-тирозином в процессе связывания последнего с активным центром фермента (Maeda K. и Fukuda M., 1996). Имеются данные, что 50% этанольные экстракты разных видов толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi, а также Arctostaphylos patula и Arctostaphylos viscida) угнетают синтез меланина также путем аутоокисления допахрома, проявляют супероксиддисмутазоподобную активность и способны поглощать ультрафиолет В (Matsuda H. и соавт., 1996). В исследовании на добровольцах установлено, что арбутин на 43,5% уменьшал развитие пигментации кожи при ультрафиолетовом облучении (Choi S. и соавт., 2002). В связи с этим предлагается использовать лист толокнянки для отбеливания кожи в косметологии.
Имеются данные о противокашлевых свойствах арбутина. В эксперименте на кошках при внутрибрюшинном и пероральном введении в дозе 50-100 мг/кг он угнетал кашель, вызванный нейлоновыми волокнами (Strapkova A. и соавт., 1991). В опытах на кроликах он снижает уровень глюкозы в крови. Тест на ферментацию арбутина с образованием кислоты является важным биохимическим признаком, который используется в микробиологической практике при идентификации бактерий и грибов. В частности, он является ключевым в дифференциации Streptococcus mutans и Streptococcus sobrinus (Beighton D. и соавт., 1991).
Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Галловая кислота проявляет Р-витаминную активность.
Содержащаяся в листьях толокнянки эллаговая кислота тормозит развитие спонтанных опухолей у мышей. Бензилированные дигидрофлаваноны уваретин (хаманетин) и изоуваретин (изохаманетин) из надземной части растения проявляют цитотоксическую активностью в отношении опухолевых клеток (Башмурин А. Ф., 1951).
В гомеопатически концентрациях экстракт толокнянки стимулирует хемилюминесценцию полиморфно-ядерных лейкоцитов, более активен, чем зимозан (Crocnan D. O. и соавт., 2000).
Выявлены желчегонные и мембраностабилизирующие свойства экстракта листьев толокнянки (Ажунова Т.А и соавт., 1987, 1988). Через 1 час после интрадуоденального введения крысам экстракта листьев толокнянки наблюдалось усиление секреции желчи на 38%, продолжительность холеретической реакции составляла 4-5 часов. На фоне введения экстракта в желчь животных увеличивалась концентрация желчных кислот, холестерина и билирубина. Средства из толокнянки повышают также дезинтоксикационную функцию печени. Пероральное введение животным с экспериментальным тетрахлорметановым гепатитом сухого экстракта толокнянки (0,5 г/кг в течение 10 дней) сопровождалось нормализацией интенсивности желчевыделения, улучшением функциональных показателей состояния печени (экскреция желчных кислот, холестерина и билирубина), повышением содержания в микросомах гепатоцитов цитохрома Р-450 — ключевого фермента дезинтоксикации организма. На фоне проведенного лечения нормализация функции печени наступала уже на 7-й день эксперимента, в то время как у животных контрольной группы — только на 14-й день. Одновременно наблюдалось уменьшение скорости инактивации восстановленного цитохрома Р-450 и сокращение продолжительности гексеналового сна, что свидетельствует об улучшении функционального состояния монооксигеназной системы печени. Ведь экстракт толокнянки улучшает процессы биотрансформации химических соединений, что обусловливает его лечебно-профилактическую эффективность при патологии печени.
Описанный гепатопротективный эффект связывают прежде всего с содержанием в экстракте флавоноидов и других фенольных соединений, которые обладают мембраностабилизирующими свойствами и проявляют индуцированное влияние на монооксигеназную систему ферментов печени при ее повреждении.
Токсикология и побочное действие толокнянки
Препараты толокнянки малотоксичны. В опытах на мышах установлено, что жидкий концентрат толокнянки при пероральном применении в дозах 1 и 2 г/кг (из расчета на сухое сырье) в течение 10 дней не приводит к гибели и не вызывает изменений в поведении животных (Зайц К. А. и соавт., 1974). Экспериментальные исследования in vitro (в тестах образования микроядер в лимфоцитах человека и на Salmonella typhimurium TA98 и TA100) и in vivo на мышах подтверждают отсутствие в экстракте толокнянки мутагенных и канцерогенных свойств (Morimoto I. etc., 1982; Yamamoto H. etc., 1982; Joksic G. etc., 2003). Арбутин при подкожном введении в дозе до 100 мг/кг не влияет на репродуктивную функцию самцов и самок мышей и на развитие потомства. Фетотоксический эффект наблюдался только в дозе 400 мг/кг массы тела (Itabashi M. etc., 1988).
Содержащаяся в траве толокнянки галловая кислота характеризуется незначительной токсичностью при подкожном введении животным. Более токсичным является гидрохинон. При местном применении препараты, содержащие гидрохинон (в виде 1% раствора или 5% мази), могут вызывать лейкодермию, охроноз, эритему и аллергический дерматит. В эксперименте установлено, что LD50 очищенного гидрохинона для грызунов и собак при пероральном введении колеблется от 300 до 1300 мг/кг массы тела, а для кошек составляет 42-86 мг/кг. В высоких дозах (более 1300 мг/кг) гидрохинон вызывает нарушения функции центральной нервной системы — повышается возбудимость животных, развиваются тремор, судороги, коматозное состояние и наступает смерть. Тем не менее при употреблении препаратов толокнянки в терапевтических дозах случаи отравления гидрохиноном в клинике не описаны.
При приеме больших доз толокнянки возможно обострение воспалительных процессов в мочевыделительной системе в результате раздражения тубулярной системы почек. В связи с этим отвар толокнянки нежелательно применять при острых заболеваниях почек. Во избежание побочного действия при продолжительном приеме толокнянки, ее используют в виде сборов в комплексе с другими растительными средствами, обладающими противовоспалительными и диуретическими свойствами.
Употребление отвара толокнянки, содержащего значительное количество дубильных веществ, может вызывать раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что сопровождается появлением тошноты, рвоты, диареи. Препараты толокнянки раздражают мускулатуру матки, поэтому их употребление противопоказано при беременности.
Клиническое применение толокнянки
Антимикробные, мочегонные и противовоспалительные свойства толокнянки обусловливают ее применение при воспалительных процессах в мочевыделительных путях и почечной недостаточности с нарушением водного и минерального обмена. Настои и отвары толокнянки применяют при заболеваниях мочевого пузыря, мочевыделительных путей, уретры и при почечнокаменной болезни. В процессе лечения мочевыделительные пути очищаются от бактериальной флоры и продуктов воспаления, нормализуется общий анализ мочи, исчезают явления дизурии (Vogel A., 1979). Применять лист толокнянки как антисептик для лечения хронического цистита и пиелита можно только при щелочной реакции мочи, поскольку в кислой среде гидролизного расщепления арбутина и метиларбутина не происходит. Поэтому перед употреблением препаратов толокнянки рекомендуется определить рН мочи, и в случае кислой реакции на стакан настоя толокнянки нужно употреблять 1 чайную ложку бикарбоната натрия.
Есть сообщения об успешном лечении препаратами листа толокнянки поносов и гематурии.
Наружно настой листа толокнянки используют для заживления язв и гнойных ран.
В косметологии экстракт листа толокнянки и арбутин являются эффективными средствами для местного лечения гиперпигментации кожи (Scarpa A. и Guerci A., 1987).
Экстракт листа толокнянки (вместе с экстрактами исландского мха, травы тысячелистника, корней одуванчика, плодов можжевельника, корневищ лапчатки, травы хвоща полевого, травы белокопытника и коры вербы) входит в состав средства от бронхиальной астмы, кашля и ринита, запатентованного в Финляндии.
Толокнянка с окопником лекарственным и крапивой служит основой антипародонтозного препарата «Фурин М», созданного болгарскими учеными.
В ветеринарии настои, отвары и порошки из высушенного листа толокнянки используют как антисептическое и диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря, кровотечениях, нарушениях пищеварения у лошадей и крупного рогатого скота. Местно препараты толокнянки назначают при язвах, гнойных ранах и маститах.
Лекарственные средства толокнянки
Лист толокнянки (Folia Uvae-ursi) — выпускается в упаковках по 100 г. Из них ех tempore в домашних условиях изготовляют настой и отвар. Настой листа толокнянки (Infusum folii Uvae-ursi) употребляют по 1/2-1/3 стакана 3-5 раз в день через 40 минут после еды как диуретическое средство при заболеваниях почек и мочевого пузыря.
Отвар листа толокнянки (Decoctum folii Uvae-ursi) — употребляют по 1 столовой ложке 3-5 раз в день через 40 минут после еды. При заболеваниях почек и мочевого пузыря.
Мочегонный сбор № 1 (Species diureticae № 1) — содержит лист толокнянки (3 части), цветки василька (1 часть) и корень солодки (1 часть). Принимают в виде настоя по 1 столовой ложке 3-4 раза в день при заболеваниях мочевого пузыря и мочевыводящих путей.
Мочегонный сбор № 2 (Species diureticae № 2) — содержит лист толокнянки (2 части), плоды можжевельника (2 части) и корень солодки (1 часть). Применяют так же, как и мочегонный сбор № 1.
Настойка листа толокнянки входит в состав многокомпонентного препарата Salusan (Salushaus, Германия), который применяется при нарушениях коронарного кровообращения, атеросклерозе, возрастных изменениях сердца. Употребляют по 1 мерной ложечке (20 мл) в течение дня и по 1-2 ложки перед сном.
Применение в промышленности
Отвары надземной части толокнянки применяют для дубления и окраски мягких кож, меха, шерстяной пряжи. Из листьев толокнянки можно получать гидрохинон.
В древности крестьяне в голодные года толкли из сухих ягод толокнянки муку, из которой выпекали хлеб. Муку из толокнянки добавляли к пшеничному или ржаному тесту, это предавало хлебу приятный фруктовый вкус и запах.